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La chemioterapia dei tumori è un trattamento terapeutico che consiste nella somministrazione di più sostanze chimiche allo scopo di eliminare le cellule tumorali e impedirne la proliferazione. Nel corso della terapia vengono eliminate anche quelle cellule sane che, come quelle tumorali, sono caratterizzate da una veloce replicazione come le cellule dei bulbi piliferi, del sangue, della mucosa gastrica [1].

I farmaci usati per inibire o combattere lo sviluppo dei tumori sono i farmaci antineoplastici o antiblastici che nel sistema di classificazione anatomico terapeutico e chimico sono classificati come L Di solito vengono somministrati più farmaci antineoplastici secondo una procedura chiamata poli chemioterapia.

Lo scopo principale di un regime polichemioterapico è evitare la selezione di una popolazione neoplastica resistente ai farmaci resistenza. Inoltre l'effetto di una associazione di farmaci è in genere superiore sinergismo alla somma degli effetti dei singoli agenti utilizzati in monoterapia: questo consente di ottenere gli stessi risultati con un dosaggio più basso e conseguentemente con minori effetti tossici per l'organismo.

Questo è particolarmente importante per farmaci che hanno, come gli antineoplastici, un basso indice terapeutico. La chemioterapia per la cura di neoplasie ebbe inizio negli anni quaranta del Novecento con il primo utilizzo di mostarde azotate e di farmaci antagonisti dell' acido folico.

In seguito vennero identificati altri composti: alcuni furono "progettati" razionalmente per esempio il 5-fluorouracile altri vennero scoperti studiando l'attività antiproliferativa di un numero elevatissimo di molecole. Negli ultimi anni sono stati individuati molti composti dei quali è stato identificato già al momento della loro individuazione o poco dopo il bersaglio molecolare: queste vengono definite "terapie a bersaglio molecolare" target therapies.

Ai fini dell'efficacia dei farmaci antiblastici, dal punto di vista clinico sono importanti alcuni fattori:. Il cancro alla prostata mab schema possibile che cellule che presentano la mutazione della proteina p53 la mutazione di P53 è molto frequente nei tumori siano resistenti al trattamento in quanto incapaci di iniziare l' apoptosi morte cellulare programmata.

Molti dei farmaci utilizzati in terapia antiblastica, infatti, uccidono le cellule in quanto capaci di indurre l'apoptosi. La distruzione cellulare da parte degli agenti antineoplastici segue una regola secondo la quale una determinata dose di farmaco uccide una frazione fissa non un numero fisso di cellule.

La distruzione cellulare segue quindi un andamento esponenziale log kill. Secondo il principio del log kill, la dose di farmaco capace di ridurre una popolazione di 1. Quindi, risulta chiaro che un qualsiasi trattamento chemioterapico debba comprendere più cicli. Il concetto è ben esemplificato dal caso di alcune leucemie in cui ad una prima fase della terapia, detta di induzionene seguono altre due, dette di consolidamento e di mantenimento. Da quanto detto sopra, secondo la legge del log kill nessuna terapia antineoplastica sarebbe potenzialmente in grado di eliminare la totalità delle cellule neoplastiche di un dato tumore.

In realtà si assume che quando il numero di cellule è portato al di sotto di una certa soglia, intervengano altri meccanismi, come l'immunità, che sono in grado di assicurare il controllo della neoplasia. Parlando della resistenza agli agenti antineoplastici è necessario distinguere tra resistenza osservata in vitro e resistenza in vivo al trattamento.

In vivo, infatti, la resistenza si instaura anche in base a fattori anatomo-fisiologici, ad esempio nel caso in cui un determinato farmaco non sia in grado di raggiungere concentrazioni citotossiche per un periodo adeguato di tempo. Questa situazione si verifica quando le cellule neoplastiche sono confinate in organi difficilmente accessibili dai farmaci, i cosiddetti santuari ad esempio il sistema nervoso centraleper la presenza della barriera emato-encefalica, e il testicolo, a causa della barriera emato-testicolare.

A questo meccanismo possono aggiungersi errori nello schema terapeutico, che prevedono una dose troppo bassa o che si mantiene su livelli adeguati solo per un periodo limitato di tempo. Alcuni antineoplastici provocano la morte cellulare tramite la formazione di reattivi dell'ossigeno: si comprende quindi come la mancanza dell'ossigeno comporti necessariamente una riduzione dell'attività.

Inoltre la presenza di una estesa area ischemica comporta la selezione di cellule con mutazioni di P53 che, essendo incapaci di iniziare l' apoptosisono anche resistenti a molti farmaci. Vi sono poi ulteriori fattori, propri della cellula neoplastica, che si oppongono all'azione dei farmaci antineoplastici. Tali fattori sono responsabili della resistenza intrinsecala resistenza cioè che si sviluppa durante la prima somministrazione del farmaco un esempio tipico il cancro alla prostata mab schema questo è la MultiDrug Resistanceoppure della resistenza acquisita o secondariache si verifica in tumori precedentemente sensibili ad una data il cancro alla prostata mab schema in corso di progressione o recidiva di malattia.

Gli agenti alchilanti sono composti ad azione antitumorale che agiscono inibendo la replicazione del DNA e, secondariamente, inducendo alterazioni nella trascrizione dell' RNA e il blocco della sintesi proteica. Il meccanismo il cancro alla prostata mab schema descritto è alla base degli effetti citotossicimutageniteratogeni e carcinogeni propri di questi composti.

Poiché interagiscono con DNA, proteine e RNA il cancro alla prostata mab schema, gli alchilanti non sono fase-specifici e almeno alcuni non sono ciclo cellulare -specifici [2]. Questi composti non sono dunque in grado di discriminare il DNA normale rispetto a quello tumorale e, agendo in maniera aspecifica, sono associati a basso indice terapeutico ed importante rischio di il cancro alla prostata mab schema.

Tuttavia anche le cellule ematopoieticheriproduttive ed endoteliali si dividono rapidamente e la loro morte determina i più comuni effetti collaterali propri degli agenti alchilanti: anemiapancitopeniaamenorreaspermatogenesi alterata, danno della mucosa intestinalealopeciae aumento del rischio di malignità [4]. I farmaci il cancro alla prostata mab schema o citostatici o antiproliferativi sono una categoria di antineoplastici che agisce interagendo con il DNA bloccandone la duplicazione o con i componenti del DNA impedendone la formazione.

Un prototipo di questa classe è rappresentato dall' idrossiurea HDUil derivato N-monoidrossilato di questa semplice molecola organica.

Grazie a questa piccola modifica, l'HDU interferisce con l'atomo di ferro dell'enzima ribonucleotide reduttasi RDPRnecessario alla conversione da ribonucleosidi a desossi-ribonucleosidi, e quindi alla sintesi del DNA. Farmaco analogo, ora abbandonato, era il guanazolo, un derivato del triazolo. La caracemidederivato dell'N-acetil-urea ed utilizzata molto poco per l'eccessiva tossicità, agisce invece interferendo con un altro enzima deputato alla sintesi delle purine, la fosforibosil-pirofosfato amino-trasferasi PRPP-ATperché avente analogia di struttura con l'amminoacido glutammina.

Agenti con meccanismo analogo e cioè con un antagonismo verso la glutammina, erano gli antibiotici azaserina e Il cancro alla prostata mab schema diazossi-norleucinautilizzati fino agli anni settanta nella terapia dei sarcomi. Una categoria diversa di farmaci sviluppati appartenenti ai citotossici sono gli antagonisti del metabolismo delle poliammineammine endogene implicate nei processi di proliferazione cellulare.

Le più note sono conosciute coi nomi i putrescinaspermina e spermidina. L'unico farmaco ancora utilizzato di questa categoria è il MGBG metil-gliossale bis-guanilidrazoneun inibitore dell'enzima S-adenosilmetionina SAM decarbossilasi, che risulta efficace ed abbastanza ben tollerato.

Ma ve ne sono alcune decine di analoghi in sperimentazione, perché dai dati di laboratorio risulta che la loro efficacia sulle cellule maligne è maggiore che sulle cellule normali. Le cellule tumorali, infatti, necessitano di quantità di poliammine molto più alte delle cellule normali, che invece proliferano poco o affatto. Questo garantirebbe una certa selettività di azione ed una minore presenza di effetti collaterali collegati alla chemioterapia con queste sostanze.

Esiste una vasta gamma di antibiotici naturali che possiedono effetti citotossici tali da poterne razionalizzare il loro uso nella terapia anti-tumorale.

La loro azione principale è quella di formare legami covalenti con gli acidi nucleici, interferndo con la sintesi del DNA. Alcuni antibiotici tuttavia agiscono con meccanismi molecolari differenti.

Probabilmente, il primo antibiotico antitumorale usato è stato il cancro alla prostata mab schema puromicina. Questo analogo dell'adenina è capace di "ingannare" il sistema il cancro alla prostata mab schema ribosomi operanti la sintesi proteica cellulare, sostituendosi ad un RNA di trasporto tRNA per gli amminoacidi e provocando la terminazione prematura della proteina nascente. Dalla metà degli anni '50 venne introdotta nella chemioterapia l' actinomicina Disolata dallo Streptomyces griseus e risultata attiva il cancro alla prostata mab schema alcuni sarcomi, nel coriocarcinoma e nei linfomi.

Questo antibiotico possiede una certa specificità nei confronti delle regioni del DNA ricche delle basi guanina e citosina ed impedisce la genesi dell'RNA messaggero dal filamento corrispondente di DNA. Verso gli anni '60 venne scoperta l' adriamicina o doxorubicina da un altro streptomicete.

Oggi l'adriamicina è largamente impiegata nella maggioranza dei carcinomi e sarcomi umani, sia come tale che come derivati Idarubicina, Daunoblastina, ecc. I derivati menzionati sono sensibilmente migliori e hanno una minore cardiotossicità. La mitramicina è un antibiotico appartenente al gruppo degli intercalanti del DNA: ha la il cancro alla prostata mab schema inspiegata elettività per il tessuto osseo e le metastasi che in esso vi si localizzano.

Oggi è usata raramente. Le mitomicine sono un piccolo gruppo di antibiotici largamente usate in passato specie per il carcinoma mammario, gastrico e pancreatico ma oggi con limitata utilizzazione. Fungono da alchilanti del DNA, con cui formano legami covalenti e ne inducono la rottura. Si usa ancora la mitomicina C nella chemioterapia del tumore uterino, vescicale e polmonare in combinazione con la radioterapia. La bleomicina è il membro principale di un gruppo di antibiotici risultati efficaci nei linfomi.

Ha praticamente lo stesso meccanismo d'azione delle mitomicine. È l'unico farmaco, a parte i derivati del platino, a mostrare un'alta selettività contro il tumore del testicolo. Gli antimetaboliti agiscono specificamente sui componenti delle basi azotate del DNA. In particolare interferiscono con le reazioni che portano alla formazione dell'anello pirimidinico o di quello purinico.

Gli antimetaboliti possono sia interferire con la formazione di questi componenti, sia sostituirsi ad essi rendendoli antagonisti o antimetaboliti. In questo caso, a differenza degli alchilanti, è importante il tempo di esposizione; infatti più esso il cancro alla prostata mab schema e maggiore sarà il numero di molecole che il cancro alla prostata mab schema. Riguardo agli analoghi purinici, il primo composto ufficiale di questa classe ad essere impiegato, è stata la 6-mercaptopurina o Purinethol 6-MPmolto efficace nelle leucemie linfatiche infantili.

Un suo derivato chiamato azatioprina è ancora oggi usato come immunosoppressore. Dopo vennero la 6-tio-guanina 6-TG e la 8-aza-guanina 8-AG anch'esse impiegate nelle leucemie ma oggi abbandonate. Da circa sei anni sono stati introdotti altri antagonisti delle purine nella lotta soprattutto alle emopatie e mielopatie maligne:.

Gli analoghi pirimidinici hanno fatto la loro entrata con il fluoro-uracile 5-FUancora oggi attivamente impiegato nel carcinoma mammario, nel carcinoma gastrico ed in quello colo-rettale, in associazione con altri farmaci. Successivamente vennero introdotti la -fluoro-deossiuridina e la 5-bromouridina. Esistono oggi dei derivati migliorati di questi farmaci fludarabinagemcitabina e capecitabina con relativa minore tossicità sistemica e superiore efficacia.

Un salto significativo venne con l'introduzione degli antagonisti dell' acido folico. Sin dagli anni '80, sono stati sintetizzati decine di analoghi, solo alcuni dei quali sono stati sperimentati e mostrano un profilo farmacologico e di efficacia assai superiore a quello dei loro "predecessori". Oggi sono già sotto sperimentazione clinica il pemetrexed sale di sodio, che sembra risultare molto promettente e superiore al metotrexato, e derivati quali il raltitrexedil plevitrexed ed il nolatrexed.

Gli ormoni vengono utilizzati in particolare per le neoplasie agli organi più sensibili ad essi, come la mammella nella donna e la prostata nell'uomo, soprattutto in seguito all'intervento chirurgico per eliminare eventuali cellule rimaste ed evitare la formazione di metastasi. Poiché questi organi si sviluppano rispettivamente grazie agli ormoni estrogeni e testosterone, quando nell'organo si forma un tumore anch'esso è sottoposto all'influenza e quindi allo sviluppo da parte degli ormoni.

La terapia ormonale consisteva inizialmente nel somministrare il cancro alla prostata mab schema alle donne con cancro alla mammella. Attualmente la terapia si basa principalmente su anti-estrogeni es. Un grande salto di qualità è stato fatto con la scoperta degli inibitori dell' aromatasil'enzima che partendo dal testosterone opera la sintesi di estradiolo. Molto migliore come selettività sono risultati il vorozoloil fadrozolol' exemestano e l' anastrozolo il cancro alla prostata mab schema, selettivo per l'aromatasi ed oggi usato assieme ad altri farmaci nella terapia dei carcinomi ormono-sensibili.

Nelle donne in menopausa, alte dosi di estrogeni hanno invece effetti maggiori del testosterone. La terapia ormonale è usata anche per trattare neoplasie all'endometrio uteroleucemie e il cancro alla prostata mab schema.

Sin dalla sua introduzione nella storia della chemioterapia, il farmaco di maggiore impiego per trattare queste forme è stato il prednisoneseguito dal metil-prednisolone, associato sempre ad alchilanti o antimitotici. I farmaci antimitotici, come dice il nome stesso, impediscono la mitosi cioè la riproduzione cellulare.

Il primo antimitotico impiegato è stato la colchicinaalcaloide estratto dal Colchicum autumnale o "freddolina". È molto attiva ed agisce impedendo la polimerizzazione del sistema cellulare dei microtubuli, usato dalla cellula per il trasporto metabolico e la creazione del fuso mitoticonecessario alla divisione cellulare. Oggi è del tutto abbandonata. Dopo fu il turno della podofillinaisolata dal Podophyllum peltatum una pianta usata dagli indiani d'America il cancro alla prostata mab schema curare i condilomi cutanei e dotata di buona attività verso gli epiteliomi ed i sarcomi.

Data la sua tossicità generalizzata, ne sono stati preparati dei derivati con maggiore selettività e minori effetti collaterali: l' etoposide il cancro alla prostata mab schema VP16 ed il teniposide o VM Sono tutt'oggi impiegati in schemi polichemioterapici per linfomi e molti tipi di carcinoma.

Una molecola con attività simile alla colchicina ed alla podofillina è la combretastatinaisolata dalla pianta africana Combretum caffrum. Sono stati eseguiti molti esperimenti su questa molecola per migliorarne la biodisponibiltà, che è stata ottimizzata sintetizzando il suo derivato fosforico combretastatin-3'-fosfato molto più solubile della molecola originale. È attiva nei tumori gastrointestinali e polmonari ad elevata vascolarizzazione.

Una categoria di antimitotici che agisce sui microtubuli è quella degli alcaloidi della Vinca rosea, composti chimici di un certo peso molecolare ed oggi usati praticamente in ogni tipo di carcinoma, sarcoma e malattie linfoproliferative. Il primo alcaloide ad essere usato fu la vinblastina ; poi seguirono la vincristina e la vinorelbine ; il cancro alla prostata mab schema molecola attiva ad il cancro alla prostata mab schema stata scoperta, appartenente a questa classe di antineoplastici, è la vinflunina.

Un'analoga classe di antimitotici, i taxanisono degli alcalodi isolati dal Taxus canadensis ed agiscono in modo esattamente opposto alla il cancro alla prostata mab schema "congelano", cioè, i microtubuli impedendone il loro ricambio e movimento dentro la cellula.

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Il carcinoma della prostata è il tumore maligno più frequente nel sesso maschile nell? Europa Nord-Occidentale. Ogni anno si verificano circa In Europa, il tasso di incidenza annuale nel ha oscillato tra 19 casi per La mortalità non è aumentata in uguale misura. In Europa, ci sono il cancro alla prostata mab schema Le regioni con una maggiore diffusione dello screening con PSA hanno tassi di incidenza più alti, spesso a causa della scoperta di tumori clinicamente insignificanti. Il carcinoma della prostata è raro sotto i 45 anni 0.

La maggior parte dei carcinomi invasivi della prostata sono adenocarcinomi. I carcinomi squamosi per lo più carcinomi a cellule transizionali e i sarcomi, per lo più rabdomiosarcomi e leiomiosarcomi, sono rari.

I casi che si verificano il cancro alla prostata mab schema uomini più giovani di 30 anni sono quasi sempre sarcomi Gilliland Un incremento della sopravvivenza con il tempo è stato osservato nella maggior parte dei Paesi Sant Il confronto della sopravvivenza per carcinoma della prostata fra le popolazioni europee dovrebbe tener conto della lenta diffusione geografica e negli anni della resezione transuretrale e del dosaggio del PSA, che determina un aumento della diagnosi incidenza di carcinoma della prostata in fase precoce e con una buona prognosi Sant Per il cancro della prostata è stata trovata un?

I dati di sopravvivenza riportati in questo testo derivano dalle informazioni raccolte dai registri tumori che sono uno strumento utile per misurare il progresso contro il cancro. La percentuale di uomini affetti da carcinoma della prostata è di per La prevalenza a 5-anni, che è il numero di persone viventi con una diagnosi di carcinoma della prostata che risale a 5 anni o meno prima della data indice, è di per Ci sono ampie differenze tra i Paesi europei nella prevalenza di carcinoma della prostata; le stime vanno da 44 in Polonia a per Mentre il carcinoma della prostata è raro nei Giapponesi in Giappone, i Giapponesi che vivono nelle Hawaii hanno un tasso di incidenza di carcinoma della prostata intermedio tra quello dei Il cancro alla prostata mab schema e quello osservato tra i bianchi hawaiiani Parkin Questi risultati ed altri studi che dimostrano che il rischio nelle popolazioni emigranti tende verso il pattern di rischio di carcinoma della prostata dei loro Paesi ospitanti, suggeriscono fortemente che i fattori ambientali contribuiscano a determinare le ampie differenze di rischio che sono state trovate tra diversi Paesi.

Uno dei principali fattori ambientali è la dieta. La maggior parte sia degli studi di coorte che degli studi casi-controlli mostra un aumento del rischio associato ad un più alto consumo alimentare globale. Sembra esistere un lieve aumento del rischio di carcinoma della prostata tra gli agricoltori. Parecchi geni coinvolti nel metabolismo degli androgeni nella ghiandola prostatica sono polimorfici negli uomini Coetzee Non ci sono dati conclusivi a confermare che il cancro alla prostata mab schema diagnosi precoce riduce la mortalità per carcinoma della prostata Hsing Il beneficio è la maggiore probabilità di diagnosticare la malattia in uno stadio precoce, quando potrebbe essere curabile.

Lo screening identificherebbe preferenzialmente questi carcinomi latenti piuttosto che la malattia aggressiva. Di il cancro alla prostata mab schema, questi uomini sarebbero sottoposti ad accertamenti diagnostici e a trattamenti per carcinoma della prostata non necessari.

Inoltre, un problema molto serio è rappresentato dalle potenziali complicanze del trattamento e. Metastasi a distanza possono derivare da un? Alcuni geni sono stati identificati come potenzialmente coinvolti nel carcinoma della prostata ereditario HPC.

Modificazioni dei geni oncosoppressori frequentemente correlano con un Gleason score e uno stadio più alto Bookstein Il tumore è caratteristicamente multifocale ed eterogeneo con piccole ghiandole che infiltrano ghiandole il cancro alla prostata mab schema grandi, benigne, in alcuni casi con anaplasia nucleare, invasione perineurale e vasculo-linfatica sulla base del livello di differenziazione Mostofi Il carcinoma a cellule squamose SCC rappresenta lo 0.

Le caratteristiche istologiche ed immunoistochimiche assenza di ghiandole, negatività del PSA permettono di differenziare i carcinomi squamosi della prostata dagli adenocarcinomi che inizialmente hanno una presentazione clinica simile. Il carcinoma a cellule ad anello con castone è una varietà rara e molto aggressiva di carcinoma della prostata. Il carcinoma a cellule transizionali TCC primitivo della prostata è raro e deve essere distinto dalla più il cancro alla prostata mab schema invasione della prostata da parte di carcinomi primitivi della vescica.

La prognosi e il trattamento sono simili a quelle dei tumori della vescica. Altri tumori molto rari della ghiandola prostatica sono i carcinomi neuroendocrini e gli endometrioidi e i sarcomi. I carcinomi della prostata sono stratificati in 5 gradi sulla base del pattern ghiandolare e del grado di differenziazione.

Il Gleason score viene ottenuto dalla somma del grado più rappresentato grado primario con il secondo grado più rappresentato grado secondario e. Nella malattia localmente avanzata, comunque, è più probabile avere un aumento dei sintomi delle basse vie urinarie dovuto sia alla IPB che al carcinoma. Nel caso di carcinoma della prostata metastatico, i pazienti possono avere come sintomo predominante dolore lombare o pelvico.

La diagnosi definitiva, comunque, richiede la presenza di una biopsia prostatica positiva. Un volume minimo di 0. Se la DRE è usata per diagnosticare un carcinoma della prostata non sospetto in uomini asintomatici, essa identificherà un carcinoma il cancro alla prostata mab schema nello 0. La determinazione del PSA sierico ha un ruolo rilevante nella diagnosi di carcinoma della prostata Oesterling Deve essere tenuto presente il rischio significativo di diagnosticare con questa procedura carcinomi clinicamente non significativi in pazienti con bassi livelli di PSA.

Materiale istopatologico per la diagnosi viene ottenuto di routine da agobiopsie 18G eco-guidate transrettali o transperineali. Sono generalmente richieste una profilassi antibiotica ed una anestesia locale Aus ; Collins Biopsie multiple sistematiche eco-guidate devono essere effettuate per aumentare il tasso di diagnosi rispetto alle biopsie digitale- o eco-guidate di una singola area ipoecogena Hodge La presenza di una neoplasia prostatica intraepiteliale di alto grado HG PIN suggerisce fortemente la concomitante presenza di un cancro ed è pertanto suggerita la ripetizione della biopsia Haggman ; Zlotta Linfonodi regionali N I linfonodi regionali sono quelli il cancro alla prostata mab schema piccola pelvi, e più precisamente quelli al di sotto della biforcazione delle arterie iliache comuni.

La lateralità non incide sulla classificazione N. I linfonodi a distanza sono al di fuori dei confini della piccola pelvi e il loro interessamento costituisce metastasi a distanza. Nx: Linfonodi regionali non valutabili N0: Linfonodi regionali liberi da metastasi N1: Metastasi nei linfonodi regionali. Patologica pNx I linfonodi regionali non sono stati il cancro alla prostata mab schema pN0 Non metastasi nei linfonodi regionali pN1 Metastasi in linfonodo i regionale i.

Stadio A Stadio A è un tumore clinicamente non apprezzabile confinato alla ghiandola prostatica e scoperto casualmente in seguito ad intervento di chirurgia della prostata. Sottostadio A1: ben differenziato con coinvolgimento focale, in genere non richiede un trattamento Sottostadio A2: moderatamente o scarsamente differenziato o con focolai multipli di interessamento nella ghiandola.

Stadio B Stadio B è un tumore confinato alla ghiandola prostatica Sottostadio B0: non palpabile, diagnosticato per PSA elevato Sottostadio B1: nodulo singolo in un lobo della prostata Sottostadio B2: più esteso coinvolgimento di un lobo o coinvolgimento di entrambi i lobi.

Stadio C Stadio C è un tumore clinicamente localizzato alla zona periprostatica ma che si estende attraverso la capsula prostatica; le vescicole seminali possono essere interessate. Stadio D Stadio D è la malattia metastatica Sottostadio D0: malattia clinicamente localizzata prostata soltanto ma livelli persistentemente elevati di fosfatasi acida enzimatica Sottostadio D1: soltanto i linfonodi regionali Sottostadio D2: linfonodi a distanza, metastasi alle ossa o agli organi viscerali Sottostadio D3: paziente con carcinoma della prostate D2 che recidivano dopo adeguata terapia ormonale.

Le procedure di stadiazione del carcinoma della prostata sono rappresentate in parte dalle stesse indagini che hanno portato alla diagnosi bioptica della malattia i. Il valore predittivo di questi fattori ha portato, iniziando con gli studi di Alan Partin nel Partinalla diffusione di sistemi combinati di analisi dei fattori predittivi, desunti dalla valutazione retrospettiva di un largo numero di studi di casi.

Questi sistemi integrati basati su PSA, grado di Gleason primario e secondario, ed esplorazione rettalesono comunemente usati per prendere decisioni efficaci nella terapia del carcinoma della prostata non-metastatico.

Il carcinoma della prostata è caratterizzato da una prevalenza istologica estremamente elevata e da una mortalità relativamente bassa. Il cancro alla prostata mab schema sopravvivenza relativa di uomini con malattia avanzata rimane cattiva. I più accettati fattori predittivi per la malattia localizzata sono il PSA, il Gleason score e lo stadio clinico. Parecchi nomogrammi sono stati costruiti per integrare questi dati, a partire dal modello del Johns Hopkins le tabelle di Partin Partin Altri autori Kattan hanno considerato come fattori prognostici i dati preoperatori, il cancro alla prostata mab schema il livello di PSA sierico, la biopsia prostatica preoperatoria e lo stadio clinico Graefen ; Stamey ; Lerner La prognosi non cambia significativamente con le scelte terapeutiche chirurgia, EBRT, brachiterapia o vigile attesa nei pazienti delle classi a basso-rischio, specialmente nel caso di un?

I pazienti con malattia metastatica sono stati considerati a rischio molto alto dal NCCN che ha aggiunto una quarta classe per questi casi www. La terapia ormonale è il cardine del trattamento per la malattia metastatica stadio D2. La guarigione è rara, se mai possibile, ma nella maggior parte dei pazienti si verificano risposte soggettive o obiettive sorprendenti al trattamento.

Il tempo mediano alla progressione clinica dei pazienti con malattia metastatica è il cancro alla prostata mab schema circa un anno e mezzo, con una sopravvivenza mediana di 2.

Nei pazienti che ricevono terapia ormonale, i livelli del PSA prima del trattamento e la riduzione del PSA a livelli indosabili forniscono informazioni riguardo alla durata della condizione libera da progressione Matzkin La vigile attesa watchful waiting, WWla chirurgia e la radioterapia con o senza terapia ormonale potrebbero essere scelte appropriate nei pazienti con malattia localizzata, mentre la terapia ormonale più la radioterapia potrebbero essere considerate il trattamento di scelta per la malattia localmente avanzata o bulky.

Nei casi di malattia avanzata, la terapia di ablazione ormonale rimane la principale strategia di trattamento mentre la chemioterapia deve essere valutata nei pazienti con carcinoma della prostata ormono-refrattario HRPC.

La vigile attesa è indicata come opzione primaria per i pazienti con tumori ben o moderatamente differenziati, clinicamente localizzati e una aspettativa di vita inferiore a 10 anni 15 anni in pazienti con tumori T1a. Altre possibili indicazioni per il WW sono la malattia localmente avanzata ben o moderatamente differenziata e la malattia metastatica il cancro alla prostata mab schema.

In conclusione attualmente non esistono evidenze ad indicare che la deprivazione androgenica neoadiuvante prima della prostatectomia radicale, aumenti la sopravvivenza libera da progressione in pazienti con carcinoma della prostata stadio cT1-T2.

Raramente pazienti affetti da una recidiva locale dopo radioterapia radicale possono essere sottoposti ad una prostatectomia di salvataggio Moul Approcci alternativi per il trattamento delle recidive locali dopo radioterapia, come la criochirurgia o l?

Riassumendo, la maggior parte dei pazienti che recidivano avranno una malattia metastatica e in questi casi è indicata una terapia ormonale. Invece, pazienti con malattia bulky ed un Gleason score basso trattati con un breve corso di manipolazione ormonale neoadiuvante, sono andati meglio di quelli trattati con la radioterapia da sola nello studio RTOG Anche se nessun ampio studio clinico di fase III che confronti la prostatectomia radicale con la radioterapia radicale è stato pubblicato, alcuni studi riportano una sopravvivenza libera da malattia DFS a anni ed una sopravvivenza globale simili con questi due trattamenti, con un livello di evidenza 3.

La frequente persistenza di tumore locale residuo dopo la radioterapia convenzionale a questi livelli di dose è il cancro alla prostata mab schema oggetto di interesse nella letteratura. Questa tecnica comporta un risparmio potenziale anche maggiore del tessuto normale, in casi selezionati in cui i rapporti anatomici della prostata e delle il cancro alla prostata mab schema seminali rispetto alle strutture adiacenti critiche non permettono una il cancro alla prostata mab schema di dose con la 3D-CRT Zelefsky Numerosi studi clinici randomizzati RTOG che usano vari schemi di ormonoterapia in combinazione alla radioterapia radicale, hanno mostrato un significativo incremento in controllo locale, sopravvivenza libera da malattia DFS e tempo alla metastatizzazione in pazienti con malattia bulky e non, con un livello di evidenza 1 Pilepich ; Lawton ; Hanks Un aumento della sopravvivenza è stato dimostrato in sottogruppi di pazienti con Gleason score elevato negli studi e I pazienti con un Gleason score basso trattati con un breve corso di manipolazione ormonale neoadiuvante sono andati meglio di quelli trattati con la radioterapia da sola nello studio RTOG Questo risultato rimane controverso e deve essere confermato da ulteriori studi randomizzati.

Soltanto in uno studio è stato dimostrato un incremento statisticamente significativo in sopravvivenza globale EORTC, risultati a 5. Ulteriori studi clinici randomizzati sono pertanto necessari per confermare il ruolo della manipolazione ormonale e della radioterapia nello stadio di malattia localizzata e di malattia localmente avanzata ad alto rischio.

Il il cancro alla prostata mab schema del trattamento chirurgico nel carcinoma della prostata T3 rimane incerto. La prostatectomia radicale per il carcinoma con stadio clinico T3 richiede una sufficiente esperienza chirurgica per mantenere un livello di morbidità accettabile. I dati sui risultati del trattamento in questi pazienti sono attualmente disponibili Di Silverio ; Gerber ; Lerner ; Morgan ; Theiss ; van den Ouden ; van den Ouden ; van Poppel Uno studio ECOG recentemente pubblicato in 98 pazienti con linfonodi positivi randomizzati a ricevere una ormonoterapia precoce vs.

Tutti i pazienti erano stati sottoposti ad una prostatectomia radicale con dissezione dei linfonodi pelvici.

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Negli ultimi anni la ricerca sui nuovi farmaci antineoplastici ha suscitato grandi speranze ed aspettative per terapie più specifiche e meno tossiche in ambito oncologico. In particolare, i recenti avanzamenti nella biologia molecolare stanno consentendo di studiare la differente espressione dei geni coinvolti nelle neoplasie genomica e delle proteine da essi prodotte proteomica al fine di determinare un dettagliato profilo molecolare delle neoplasie.

La conseguente applicazione clinico-terapeutica di questi studi sta già consentendo e consentirà in maniera ancora più rilevante in un futuro molto vicinodi personalizzare le il cancro alla prostata mab schema in base alla caratterizzazione biomolecolare del tumore, utilizzando farmaci selettivi che agiscono sui differenti bersagli espressi dallo il cancro alla prostata mab schema, colpendo, cioè le singole molecole alterate fattori di crescita, recettori, enzimi… responsabili della crescita e della diffusione incontrollata delle cellule tumorali, della loro resistenza alle terapie tradizionali e della produzione di nuovi vasi sanguigni.

Caratteristiche peculiari e vantaggiose di questi nuovi farmaci sono rappresentate, pertanto, da:. Nei paragrafi che seguono si è cercato di analizzare gli aspetti principali dei più importanti nuovi farmaci, alcuni dei quali sono già utilizzati nella corrente pratica clinica, altri non sono ancora commercializzati in Italia. Indicazioni: il trastuzumab è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico con iperespressione di HER Essa viene individuata tramite un esame immuno-istochimico di sezioni tumorali fissate.

Modalità di somministrazione: si somministra per via endovenosa a cadenza settimanale. Un evento il cancro alla prostata mab schema serio molto raro ma serio è la cardiotossicità.

Nome commerciale: Herceptin casa farmaceutica Roche. Indicazioni: imatinib è indicato per il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide cronica con cromosoma Philadelphia bcr-abl positivo in fase cronica dopo il fallimento della terapia con interferone-alfa, o in fase accelerata o in crisi blastica. Modalità di somministrazione: si somministra per via orale, in compresse. Nome commerciale: Glivec casa farmaceutica Novartis.

Il farmaco è attualmente in commercio anche in Italia per il trattamento dei GIST e per la leucemia mieloide cronica resistente alla terapia con interferone. Dalscaduto il brevetto della Novartis, il farmaco è disponibile come generico. Questo recettore, legandosi a specifici fattori di crescita es. EGFR è espresso in molti tumori solidi es. Nome commerciale: Erbitux casa farmaceutica Merck KgaA.

Il Il farmaco è in vendita anche in Italia dal luglio Nome commerciale: Iressa casa farmaceutica Astra Zeneca. Indicazioni: il farmaco è stato approvato negli Stati Uniti per la cura del tumore polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato che sia progredito ad almeno il cancro alla prostata mab schema precedente linea di chemioterapia e delle neoplasie pancreatiche avanzate.

Attualmente si stanno studiando altre applicazioni del farmaco per le neoplasie della testa e del collo e dell'ovaio. Attualmente si stanno studiando altre applicazioni del farmaco, ad esempio in associazione con chemioterapia con oxaliplatino e 5-fluorouracile o capecitabina o in fase adiuvante, cioè dopo un intervento chirurgico di asportazione radicale del tumore del colon.

Modalità di somministrazione: si somministra per via endovenosa. Effetti collaterali più frequenti: astenia, diarrea, nausea, dolori non altrimenti specificati. Eventi avversi meno frequenti sono ipertensione e proteinuria.

Nome commerciale: Avastin case farmaceutiche Genentech e Roche. Indicazioni: il farmaco attualmente viene studiato nei tumori del il cancro alla prostata mab schema, in associazione alla chemioterapia. Effetti collaterali più frequenti: astenia, diarrea, nausea, vertigini, cefalea, ipertensione. Nome commerciale: attualmente è ancora in fase di studio e non è in commercio in nessun Paese case farmaceutiche Novartis e Schering AG.

Di seguito riportiamo alcuni di questi. Ovviamente molti altri ancora sono attualmente in fase di studio e, considerate le continue nuove acquisizioni della biologia molecolare, il loro numero è in progressivo aumento.

Si tratta di farmaci comunemente utilizzati come antiinfiammatori celecoxib, rofecoxib, ecc. Recenti acquisizioni sul profilo di sicurezza di tali farmaci hanno evidenziato un incremento di fenomeni cardiovascolari nelle persone che ne il cancro alla prostata mab schema un uso cronico prolungato. La famiglia degli inibitori delle metalloproteinasi comprende vari farmaci tra cui marimastat, batimastat, BAYBMS e i bisfosfonati. Tra essi annoveriamo:. Negli ultimi anni abbiamo assistito ad un notevole progresso delle nostre conoscenze del ciclo cellulare e soprattutto dei fattori che lo regolano, sia nella cellula normale sia in quella tumorale.

In particolare numerosi dati pre-clinici non solo hanno confermato l'importanza di sostanze chiamate cicline e di chinasi ciclina-dipendenti nei processi di controllo della normale replicazione cellulare, ma anche e soprattutto, hanno chiarito molti dei punti oscuri circa la relazione tra l'alterazione di tali processi e la progressione neoplastica.

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